מהן תסמונות פרנאופלסטיות?

תסמונות פרנאופלסטיות הן קבוצה של מצבים נדירים המתרחשים אצל אנשים עם סרטן. הם מאופיינים בביטויים קליניים שאינם תלויים בהשפעות המקומיות או המערכתיות של הגידול הממאיר או הגרורות שלו.

תסמונות אלו יכולות להשפיע על כל מערכות הגוף האנושי, ולכן הסימנים והתסמינים השונים יהיו תלויים באיבר המושפע. הם חלק מכל סוג של סרטן, אך קשורים לעתים קרובות יותר לסרטן ריאות, שד, שחלות, רחם ודם.

במקרים מסוימים, הם מתגלים לפני אבחון הגידול הממאיר או במהלך התפתחותו. ההערכה היא שכ-8% מחולי הסרטן סובלים מהם.

מה גורם לתסמונות פרנאופלסטיות?

תסמונות פרנאופלסטיות אינן קשורות לפלישה מקומית או דחיסה על ידי הגידול הממאיר. הם גם לא נגרמים על ידי נוכחות של גרורות.

חושבים שהם נגרמים מייצור לא תקין של חומרים אשר יהיה תלוי בגידול הממאיר הראשוני או על ידי תגובת צולבת בין רקמה בריאה לרקמת הגידול. תגובה צולבת זו גורמת לתגובה שגויה של מערכת החיסון כנגד איברים שאינם חולים.

חומרים אלה שמאחורי תסמונות פאראנופלסטיות עשויים להיות הורמונים, גורמי גדילה, נוגדנים, פפטידים או ציטוקינים.

סיווג של תסמונות פרנאופלסטיות

הביטויים הקליניים של תסמונות פרנאופלסטיות יהיו תלויים במערכת גוף האדם המושפעת. ההתמקדות עשויה להיות על המערכת האנדוקרינית, העור, הדם, מערכת העצבים או המפרקים. ייתכן גם מעורבות של כליות.

ישנם ביטויים קליניים מערכתיים או כלליים הניתנים על ידי חום, הזעות לילה, חוסר תיאבון וירידה משמעותית במשקל. הם אינם קשורים לאף מערכת אחת, אלא מגיעים משחרור של גורמים הקשורים לתגובה הדלקתית או החיסונית המחמירה.

מצבים אנדוקרינולוגיים

מערכת הבלוטה מושפעת בתסמונות פראנאופלסטיות מייצור של חומרים פעילים ביולוגית. בין הסימנים הידועים לשמצה והחוזרים ביותר הם הבאים:

• תסמונת קושינג (עקב היפרקורטיזוליזם הנגרם על ידי ACTH מוגבר). במקרה זה, יש עודף קורטיזול שגורם לעלייה בגלוקוז בדם, ירידה באשלגן, לחץ דם גבוה, השמנה מרכזית ופנים נפוחות.

• הפרשה לא מתאימה של הורמון אנטי-דיורטי. גורם לרמות נמוכות של נתרן ומתבטא בכאבי ראש, חולשה, פגיעה בזיכרון, התקפים, ואפילו תרדמת.
• סידן מוגבר (היפרקלצמיה). יש לו תמותה גבוהה, עד 50%. זה תוצר של מספר מנגנונים, הקשורים בעיקר להפרשת הורמון פארתירואיד על ידי תאי גידול.
• תסמונת קרצינואיד. עקב שחרור של סרוטונין, היסטמין, קטכולאמינים, פרוסטגלנדינים ופפטידים ואזואקטיביים. גורם לבצקת בראש וצוואר, כאבי בטן, שלשולים, ברונכוספזם, אריתמה בפנים, צפצופים ואי ספיקת לב וריאות.
• הפרשת יתר של הורמונים שונים, כגון פרולקטין, גונדוטרופין וקלציטונין.
• שינויים במאזן המים והאלקטרוליטים. משני לייצור הורמונים או שלשול הנגרם מהפרשת חומרים פעילים ביולוגית.

• יתר לחץ דם עורקי. עקב הפרשה לא תקינה של אדרנלין ונוראדרנלין או עקב עודף קורטיזול.

מצבים דרמטולוגיים

על העור, הסימנים מגוונים ורבים כאחד. בין הנפוצים ביותר הם גירוד (גירוד) ואריתרודרמה (אדום של העור והריריות). שניהם תוצאה של היפראוזינופיליה, מאסטוציטוזיס ונוכחות של חומרים פעילים ביולוגית.

בנוסף, לעיתים קרובות קיימים נגעים פיגמנטיים או קרטוטיים, כגון ה- acanthosis nigricans (אזורים כהים וקטיפתיים בקפלים), מלנוזה עורית כללית (עקב התפשטות מלנוציטים) וקרטוזות סבוריאה (כתמים עם הפרשות סרוזיות).

מצבים המטולוגיים

בעיות דם הנובעות מתסמונות פרנאופלסטיות מאובחנות לרוב לאחר זיהוי הגידול הממאיר. הם כוללים מגוון רחב של ביטויים, כולל הבאים:

• אנמיה כרונית הקשורה לסרטן ואנמיה המוליטית
• אאוזינופיליה
• גרנולוציטוזיס
• טרומבוציטוזיס
• אפלזיה של תאים אדומים
• קרישה תוך וסקולרית מופצת
• פקקת ורידים

מצבים נוירולוגיים

סימנים נוירולוגיים הם תוצר של פעילות מערכת החיסון על רקמה עצבית. בהתאם לאיבר המושפע, הסימפטומים יכולים לנוע בין הפרעות קוגניטיביות ואישיות לקושי בקואורדינציה המוטורית.

במקרים של תסמונות פרא-נאופלסטיות נוירולוגיות, הן בדרך כלל מהוות עד 70% מהביטויים הראשונים של גידול.

במקרים מסוימים, קיימת מעורבות של מערכת העצבים המרכזית עקב דלקת מפוזרת (המכונה אנצפלומיאליטיס). עצבים היקפיים מעורבים אף הם ועלולים לגרום לתסמונת Guillain-barré.

מעורבות מערכת העצבים האוטונומית באה לידי ביטוי על ידי תת לחץ דם במיקום, שלפוחית השתן הנוירוגני, הפרעות בתנועת הוושט והמעי והפרעות קצב לב. יתכנו גם ביטויים של מיופתיה, תנועות עיניים ספונטניות ומיאסטניה גרביס.

מצבים ראומטולוגיים

מפרקים מושפעים רק לעתים רחוקות בתסמונות פרנאופלסטיות. תיתכן דלקת פרקים, פריוסטיטיס, פאסייטיס, אוסטאומלציה, דלקת מפרקים נודדת, או נוכחות של נפיחות מפרקים כואבות (אוסטיאוארטרופתיה היפרטרופית).

טיפול ופרוגנוזה של תסמונות פרנאופלסטיות

אין טיפול ספציפי לתסמונות הללו, מכיוון שהן תלויות במערכת המעורבת. זה חייב להתחיל עם שליטה בסרטן הבסיסי, ובמקרים מסוימים נדרשות תרופות לדיכוי הפעולה החיסונית.

תסמונות פרנאופלסטיות מגוונות מאוד. במקרים רבים, הם הביטוי הקליני הראשון של הגידול, ולכן האבחנה שלהם בזמן מובילה לזיהוי התהליך הממאיר הבסיסי.