גנים BRCA-1 ו-BRCA-2 וסרטן השד

הגנים BRCA-1 ו-BRCA-2 הם זוג גנים אנושיים המייצרים חלבונים ותפקידם לנסות לדכא את צמיחת הגידול. החלבונים המקודדים על ידי שני הגנים הללו עוזרים לתקן כל DNA פגום. למעשה, תפקידם להבטיח את יציבות החומר הגנטי של כל תא.

כמו כל חומר גנטי, הגנים BRCA-1 ו-BRCA-2 יכולים לעבור סדרה של מוטציות או שינויים. לפיכך, המבנה שלו יכול להשתנות ולהפוך ללא פעיל. כאשר זה קורה, הם לא יכולים עוד לקודד את החלבון כך שהוא יכול לסנתז ולתקן את ה-DNA.

כתוצאה מכך, סביר יותר שהתאים יציגו את סוג השינויים הגנטיים שעלולים להוביל לסרטן. באופן ספציפי, המוטציות של גנים אלה מגדילות את הסיכון לסרטן השד והשחלות.

הגנים BRCA-1 ו-BRCA-2 - סרטן שד טריפל שלילי

סרטן שד טריפל שלילי הוא סוג של סרטן שד שאין לו אף אחד מהקולטנים בדרך כלל במחלה זו. לפיכך, אין ביטוי יתר של קולטני פרוגסטרון, קולטני אסטרוגן או HER-2. סוג זה של סרטן הוא כיום אחת הפרוגנוזה הגרועות ביותר מכיוון שכימותרפיה היא המדד הטיפולי היחיד.

סרטן שד טריפל-נגטיבי מהווה כ-12-17% מכלל מקרי סרטן השד. הוא מתרבה במהירות ובעל יכולת גבוהה ליצור גרורות. זה והקושי בטיפול זה מה שנותן לו פרוגנוזה גרועה.

אחד האירועים המולקולריים השכיחים ביותר בגידולים אלו הוא השינוי בתפקוד חלבון BRCA. ליותר מ-8% מחולות סרטן השד עם מוטציה תורשתית BRCA-1 יש סרטן שד טריפל שלילי. בנוסף, הערכות מצביעות על כך שכ-15% מהחולות עם סרטן השחלות ו-5% מהחולות שסבלו מסרטן השד, הלבלב או הערמונית עברו בירושה מוטציות בגנים BRCA-1 או BRCA-2.

טיפול בסרטן טריפל שלילי עם מוטציה בגנים BRCA-1 ו-BRCA-2

בדצמבר 2014 אישרו הרשויות את הבקשות לשיווק olaparib במונותרפיה לטיפול בסרטן שחלות מתקדם עם מוטציה בגנים אלו. מתוצאות אלו, חוקרים ניתחו את היעילות של תרופה זו לטיפול בסרטן שד מתקדם בחולים שטופלו בעבר עם מוטציות בגנים BRCA-1 ו-BRCA-2.

בעת יישום המינון המרבי הנסבל של olaparib (400 מיליגרם כל 12 שעות, בכמוסות) מדענים צפו בשיעור תגובה אובייקטיבי של 54% בחולות עם סרטן שד משולש שלילי. מה שזה אומר, בתקווה, הוא ש-7 מכל 13 מטופלים קיבלו תגובה טובה.

שינויים אחרים המשפיעים על חלבון BRCA

בנוסף למוטציות של הגנים שהוזכרו לעיל, ישנם שינויים נוספים שעשויים להיות אחראים לתפקוד לא תקין של חלבון BRCA. אחד מהם הוא המתילציה הכלולה בגנים אלה. המשמעות היא שהמקדם של הגנים הללו מקבל קבוצה כימית מתיל, CH3-.

(המקדם של גן הוא אזור של DNA השולט על התחלת התעתוק של חלק מסוים. במילים ברורות יותר, זה החלק של ה-DNA שמתחיל ייצור של סוג של חלבון דרך RNA.)

לפיכך, בשל המתילציה שלהם, גנים אלה אינם יכולים לסנתז את החלבון האחראי לדיכוי צמיחת הגידול. חוקרים צפו במתילציה של מקדם הגנים BRCA-1 ו-BRCA-2 במספר גידולים ממאירים:

• 5-20% בסרטן השחלות
• 50% בסרטן הקיבה
• 29-59% בסרטן השד

סיכום

הגנים BRCA-1 ו-BRCA-2 ממלאים תפקיד חשוב באונקולוגיה של השד. לאחוז גבוה של חולות סרטן השד עם שינויים בגנים אלה יש צורה משולשת שלילית. יש להם את זה ללא קשר אם זה נובע ממוטציה או מתילציה. לרוע המזל, התחזית שלהם גרועה יותר מכיוון שהטיפולים הזמינים עדיין מוגבלים.

חשוב מאוד להמשיך במחקר כדי להיות מסוגל לפתח אפשרויות טיפוליות חדשות. וגם להמשיך להתקדם בתרופה למחלה זו. ההיבט הגנטי של סרטן השד הוא תחום מלא תקווה אבל יש עדיין הרבה מה לעשות.

תודה שקראת.