תיאור ומאפיינים של Olaparib
Olaparib היא תרופה כימותרפית לטיפול בסוגי סרטן שונים בשלבים מתקדמים. שם המותג שלה הוא Lynparza, שפותח במקור על ידי AstraZeneca, חברת תרופות.
ישנם פורמטים פרמצבטיים שונים של olaparib, ורופאים רושמים אחד או אחר בהתאם למחלה ולשלב שלה. לדוגמה, פורמט הטבליות הוא סוג של מונותרפיה לטיפול בחולות בוגרות עם סרטן שחלות אפיתל וחצוצרות בדרגה גבוהה. זה עובד גם בחולים עם תקיפות בטיפול מבוסס פלטינה.
יתר על כן, כמוסות olaparib מיועדות לטיפול בסרטן עם גן שעבר מוטציה: BRCA. גן זה ממלא תפקיד חשוב בהתפתחות סרטן, במיוחד השד והשחלות.
שימו לב שכמוסות והטבליות של olaparib אינן ניתנות להחלפה, בשל ההבדלים במינון ובזמינות הביולוגית של כל ניסוח. בנוסף, תופעות הלוואי שפורמולציות אלו עלולות לגרום בחולים הנוטלים אותן הן:
- בחילה
- שלשול
- עייפות
- נויטרופניה
- טרומבוציטופניה
- סחרחורת
Olaparib ומנגנון הפעולה שלו
תרופה זו מעכבת את האנזימים האנושיים האחראים על תיקון DNA תקין: PARP.
דגימות חוץ גופיות הדגימו כי היא מעכבת את הצמיחה של שורות תאי גידול נבחרות וגם את צמיחת הגידול. אפשר להשתמש בו הן כמונותרפיה והן בשילוב עם כימותרפיות שהוקמו בעבר.
כאשר olaparib נקשר לאנזימים הקשורים ל-DNA, הוא מונע תיקון DNA באמצעות סדרה של תגובות. בתאים בריאים, תיקון זה דורש מאלה שיש להם את הגנים BRCA-1 ו-BCRA-2 לתפקד כראוי. מסלולי תיקון חלופיים המועדים לטעויות מתחילים להיות מופעלים, מה שמוביל לאי יציבות גנומית מוגברת בתאי גידול שיש להם תקלה בחלבונים אלה.
אי יציבות גנומית יכולה להגיע לרמות בלתי נסבלות לאחר מספר סבבים של שכפול של תאי גידול אלו. התאים הסרטניים מתים כתוצאה מכך. הסיבה לכך היא שהם מראים כמות גבוהה של נזק ל-DNA בהשוואה לתאים רגילים.
מתן Olaparib לאחר טיפול בפלטינום הוכיח את עצמו כמועיל במחקרים על חולים עם מוטציית BRCA ולכן לא היה להם חלבון BRCA מתפקד. התוצאה הייתה עיכוב בהתקדמות הגידול ועלייה בהישרדות הכוללת לעומת טיפול פלטינה בלבד.
Olaparib ו-BRCA
כפי שהזכרנו לעיל, olaparib משמש בעיקר לטיפול בסרטן השד אם כי ניתן להשתמש בו גם לטיפול בסוגי סרטן אחרים. זה במיוחד המקרה אם יש ניאופלזמה מתקדמת או סרטן שחלות גרורתי.
באשר לסרטן השד, אחד האירועים המולקולריים השכיחים ביותר בגידולי שד טריפל-שליליים הוא השינוי בתפקוד של חלבון BRCA. מגוון אונקולוגי זה הוא אחד האגרסיביים ביותר עבור נשים.
ליותר מ-80% מהחולות עם מוטציה בגן BRCA1 יש סרטן שד טריפל שלילי. כמו כן, כ-15% מהחולות עם סרטן השחלות ו-5% מאלה שיש להן סרטן השד, הלבלב או הערמונית עברו בירושה מוטציות BRCA1 או BRCA2.
Olaparib הוא מעכב PARP, שהם חלבונים שעוזרים לתקן DNA פגום. מכיוון שמוטציות BRCA יכולות גם לעכב תיקון DNA, עיכוב דומה של תהליך זה עם olaparib יכול להוביל למוות של תאי סרטן.
חוקרים העריכו את היעילות של olaparib במונותרפיה ובשילוב עם תרופות כימותרפיות אחרות בניסויים קליניים שלב II שונים. כמו כן, ליעילותו במונותרפיה בחולי סרטן שד מתקדמים בכבדות שטופלו מראש הייתה שיעור תגובה אובייקטיבי גבוה יותר.
למידע נוסף על התרופה Palbociclib לטיפול בסרטן השד
סיכום
לבסוף, olaparib מייצג גישה חדשה כטיפול אנטי-נאופלסטי באמצעות עיכוב PARP. למעשה, זה יכול לפתור צורך בלתי מסופק בחולים עם סרטן הקשור ל-BRCA.
הטיפול אינו קל מכיוון שמחלות ניאופלסיות אלו מתקדמות למדי. הם דורשים שילוב של טיפולים ומעקב מתאים מהמטופל. באופן אידיאלי, חייבת להיות קבוצה אונקולוגית מייעצת שתמיד קשובה לצרכי המטופל ושוקלת את כל הגורמים.
